胃药“吗丁啉”到底还能不能吃

最近，各大媒体都以《这个药在美国是非法药物，中国人居然把它当成常备药！》为题进行报道和质疑“吗丁啉”的用药安全问题。作为药学专业人员，我觉得有必要针对这个报道厘清几个问题。
 
　　 “吗丁啉” 存在安全问题吗？
 
　　 “吗丁啉” 药品通用名称为多潘立酮，属于促胃肠动力药。国内说明书适应症一项为治疗“消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛”。
 
　　该药的原研厂家是总部位于比利时的杨森制药。其安全性问题1985年就被提出来，当时法国Prescrire 杂志发表综述，认为多潘立酮导致的猝死风险大于胃肠道获益，呼吁其全面退市。欧洲药品管理局（EMA）经过历时一年的评估以后，撤销“吗丁啉”的注射剂，保留口服，作出了严格限定其适应症的决定。
 
　　但“吗丁啉”从未在美国上市，由于部分美国民众从国外购买此药服用，FDA 在其官方网站发出警告，建议停止使用该药。所以说，美国根本没有批准该药在其国内上市，但并不意味着在其他已经批准上市的国家，“吗丁啉”不能用于临床。此外，副作用是药品的基本属性，不能盲目地因为药物的副作用就不使用。
 
　　国外对“吗丁啉”的安全警示有哪些？
 
　　1985年，“吗丁啉”在加拿大上市，但自2002年被停止使用。2007年，加拿大卫生部发布了9例与多潘立酮相关的心律失常报告，包括心律不齐、房颤、室性心动过速、心动过缓、心悸、QT间期延长和扭转型室性心动过速等，患者年龄范围为两个月至74岁。
 
　　2012年，加拿大卫生部发布致医疗专业人员的信，警告马来酸多潘立酮与严重室性心律失常和心源性猝死风险相关，还提出警示性的建议，比如当患者服用多潘立酮期间出现心率异常或心律失常的症状，建议停用并立即就医，这些症状包括头晕、心悸、晕厥或痉挛。
 
　　2015年，加拿大卫生部更加肯定风险相关性，称多潘立酮会小幅增加严重室性心律失常或心源性猝死的风险。加拿大卫生部再次建议，开始应先以尽可能小的剂量用药，建议每日剂量不超过30mg，疗程越短越好。
 
　　2014年4月，欧洲药品管理局（EMA）也发布报告，认为多潘立酮与严重心脏疾病风险相关，建议在整个欧盟范围内限制其适应症，仅用于缓解恶心和呕吐症状，不再用于治疗其他适应症如胀气或烧心，并建议在成人和体重超过35kg的青少年中将剂量减小至10mg，每日最多3次，使用不应超过1周。
 
　　总体而言，国外针对多潘立酮的警告主要是针对心脏的风险，而建议限制的内容在缩小适应症范围、减少推荐剂量和缩短使用疗程上。
 
　　 “吗丁啉” 还可以用吗？
 
　　 “是药三分毒”，任何药物都有两面性，既有治疗疾病的作用，也可能引起不良反应。药品存在不良反应也不是那么可怕，大多数药品不良反应都是一过性的、可逆的。只要权衡利弊、正确使用，就可以将用药不良反应风险降到最低。
 
　　另外，药品安全性除了药品本身属性外，还与药品的正确选用、使用剂量、使用方法、使用疗程等因素相关。只要严格按照药品说明书用药，关注药品禁忌症、药物相互作用、用药剂量和疗程，患者用药应该还是安全的。
 
　　缘何我国没有对“吗丁啉”安全性提出警示？“吗丁啉”在我国上市后，所获得的药品不良反应监测报告率比较低，这也是为什么我国相关部门没有对其进行安全性提出警示的原因。
 
　　不过，值得注意的是，目前我国药品不良反应报告途径比较单一，90%都是来源于医疗机构，患者自购药品使用时出现的不良反应很少有人报告。
 
　　 “吗丁啉”是甲类非处方药，在市面上药店都在开架销售，这无疑存在很大的安全隐患。也正是由于大多数患者都是自行购买用药。所以，相关部门收集到的不良反应信息有限，这也是我国药品安全警示往往滞后于发达国家的原因之一。加强处方药销售和使用的监督管理是确保用药安全的关键。
 
　　2004年，国家食品药品监督管理局就开始推行“处方药与非处方药分类管理”，但是到目前为止，这项工作还有很长的路要走。
 
　　目前，我国对处方药的销售实行单轨制和双轨制的双重管理模式，规定除特殊药品、注射剂以及未列入非处方药药品目录的抗菌药外，其他的处方药既可以凭医师处方购买，也可以在药师的指导下进行购买。而一些药店在药品销售利益的驱动下，对处方药在销售上并没有进行限制，完全与非处方药一样自由销售；加上一些零售药店根本不具备给病人提供药学服务的条件。这对于全民医疗保健知识还不普及，医药知识相对贫乏的国民而言，自购药品使用的安全性问题确实堪忧。
 
　　鉴于此，国家药监部门应该及时监督药品生产企业修订药品说明书，严格规定“吗丁啉”的适应症，对“吗丁啉”的心脏副作用提出安全警示，收回“吗丁啉”非处方药身份，加强药品使用管理和医药知识的普及教育。